导读：

数问生物推出Claudin18.2检测项目，该检测通过免疫组织化学（IHC）的方法检测肿瘤细胞膜上Claudin18.2蛋白表达水平。评估Zolbetuximab等Claudin18.2药物治疗以及辅助患者参见针对Claudin18.2靶点的相关临床试验。

1、Claudin18.2简介

Claudin18.2是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白，其作用是维持屏障、细胞旁运输和信号转导等。Claudin18.2在正常组织中仅特异性表达于胃黏膜上皮细胞，但在各种原发性恶性肿瘤中广泛表达，这使得Claudin18.2成为恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。

2、靶向Claudin 18.2疗法

目前，已经开发的针对Claudin18.2靶点的药物，包括单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T细胞和ADC药物。

佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是针对Claudin18.2靶点开发进展最快的药物。通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）机制杀死表达Claudin18.2的肿瘤细胞。

在2023 ASCO GI大会上，III期SPOTLIGHT研究公布了最新数据，在既往未经治的Claudin 18.2+/HER2-局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者中，相较安慰剂+5-FU和奥沙利铂（mFOLFOX6），Zolbetuximab+mFOLFOX6组无进展生存期（PFS）有统计学意义的改善（中位PFS为10.61个月 vs 8.67个月），总生存期（OS）也有显著改善（中位OS为18.23个月 vs 15.54个月）。该研究结果提示，一线Zolbetuximab联合mFOLFOX6方案或将为该部分患者带来新的治疗选择。

图1. PFS和亚组分析（引自文献1）

图2. OS和亚组分析（引自文献1）

关于Claudin18.2领域的其他研究进展

图3. 正在进行的Claudin18.2相关临床试验（引自文献2）

3、Claudin18.2判定标准

Claudin18.2阳性的界限值在不同的试验中有所不同，可参考已有临床试验高表达界限值，例如：MONO试验（≥70%肿瘤细胞中强度≥2+）和FAST试验（≥75%肿瘤细胞中强度≥2+）。

总结

目前，针对Claudin 18.2靶点药物相关临床试验均以IHC筛查肿瘤 Claudin 18.2 阳性/高表达患者为入组基础。通过精准地 IHC筛查可以提高药物开发的成功率；在药物上市后，也可以指导治疗和用药。

参考文献

1.Abstract LBA292：Zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) with claudin-18.2+ (CLDN18.2+) / HER2− locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary results from phase 3 SPOTLIGHT study.

2.王俏丽等，CLDN18.2在消化系统恶性肿瘤中作用的研究进展Chin J Cancer Biother, Jul. 2022, Vol. 29, No. 7.

3.Tureci, O. et al. A multicentre, phase IIa study of zolbetuximab as a single agent in patients with recurrent or refractory advanced adenocarcinoma of the stomach or lower oesophagus: the MONO study. Ann Oncol 30, 1487-1495, doi:10.1093/annonc/mdz199 (2019).