引言：
数问生物推出问汝™103 乳腺癌个体化诊疗103基因检测项目，依据国内外权威指南及共识推荐，全外显子测序精准检测激素受体阳性（HR+）乳腺癌相关基因103个，指导靶向、内分泌、化疗用药以及遗传风险评估。
检测方法：
二代测序技术（next generation sequencing，NGS）
检测内容：
- 内分泌治疗及化疗用药相关基因：ABCB1、CYP2C19、CYP2D6、CYP2A6、CBR1、ERCC1等共24个基因
- PAM信号通路相关基因：PIK3CA、ATK、mTOR、PTEN等共8个基因
- CDK4/6抑制剂相关基因：RB1、S6K1、TP53、CDH1、PIK3CA、AKT1、CCND1、CCNE1、CCNE2、CDKN2A、FAT1NF1等共24个基因
- PARP抑制剂及遗传相关基因：BRCA1/2、TP53、ATM、BARD1、BRIP1、CHEK2、PALB2等共56个基因
- AI耐药基因：ESR1
检测用药指导：
适用人群：
早期/晚期Luminal型（HR阳性/HER2阴性）乳腺癌
检测意义：
- PAM（PI3K/AKT/mTOR）信号通路相关基因8个，CDK4/6抑制剂潜在耐药基因24个，ESR1基因及其他靶点基因，为晚期激素受体阳性乳腺癌提供耐药分析和潜在靶向用药分析
- 20+个乳腺癌相关常见内分泌及化疗药物相关基因，预测18种药物的疗效及毒副作用
- 遗传风险相关56个基因，精准预测乳腺癌发病风险，辅助临床遗传管理及指导PARP抑制剂用药决策
样本类型及报告周期：
- 样本类型：组织、血液（cfDNA）
- 报告周期：7-10个工作日
治疗进展：
早期Luminal型乳腺癌：
早期浸润癌预后较好，尤其是Luminal型乳腺癌，诊治决策已较规范，详细治疗方案可参考
晚期Luminal型乳腺癌：
晚期Luminal型乳腺癌治疗原则：
- 对于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌, 即便存在内脏转移, 内分泌治疗依然是优选治疗方案, 除非是考虑有内脏危象
- 内分泌治疗获益的患者, 尽可能持续治疗直至疾病进展, 但需要注意评估疗效和药物耐受性
- 不常规推荐内分泌和化疗联合使用
- 晚期二线内分泌药物选择, 应结合既往内分泌治疗用药及治疗疗效, 尽量不重复使用既往使用过, 并证实为耐药的药物
- 晚期内分泌治疗策略最佳排序无固定模式, 取决于既往内分泌用药, 药物疗效, 持续时间, 肿瘤负荷, 药物可及性及病人的选择
总结：
依据中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南及中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范对于晚期Luminal乳腺癌诊疗的规范，内分泌治疗依然是优选方案，但需要明确疗效及药物耐药情况。
检测价值：
- 问汝™103 乳腺癌个体化诊疗103基因以内分泌治疗及化疗为基础，分析药物的可能疗效及毒副作用；
- 评估潜在耐药情况，包含AI耐药及CDK4/6抑制剂的潜在耐药；
- 评估晚期Luminal乳腺癌潜在靶向治疗及高频突变，如PARP抑制剂及PAM信号通路抑制剂敏感情况，PAM信号过度激活是内分泌治疗耐药的潜在机制，PIK3CA在HR+乳腺癌中的突变率高达40%。PAM信号通路相关的药物为：PIK3CA抑制剂Alpelisib 、mTOR抑制剂：依维莫司 / 西罗莫司。
