数问生物推出升级版HRD+DDR(同源重组缺陷+DNA损伤修基因)检测项目。升级版检测包括评分检测和基因突变检测两部分。

检测方法：NGS

检测内容：包含BRCA1/2及其它同源重组修复（HRR）相关基因突变、基因组不稳定评分 (GIS)，综合评估HRD 状态。同时增加42个NCCN/CSCO指南推荐的DNA损伤修复基因检测。

检测意义：BRCA1/2、HRR相关基因、HRD状态，筛选PARP抑制剂敏感人群；DDR相关基因，辅助制定用药方案和提示遗传风险。

样本类型：组织+血液（EDTA）

适用人群：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等患者

HR/HRR/HRD之间的关系

同源重组（HR）：是一个高度保守的过程，在 DNA 修复、DNA 复制、减数分裂染色体分离和端粒维持中起着重要作用。

同源重组修复（HRR）：当DNA双链损伤时，同源重组修复系统发挥作用，它以未受影响的姐妹染色体作为模板，来修复损伤的 DNA 序列。

同源重组缺陷（HRD）：指的就是当DNA出现双链断裂时，细胞失去了通过同源重组的方式对断裂进行修复的能力。

合成致死

同源重组修复（HRR）和多聚ADP-ribose聚合酶（PARP）修复，是两种重要的DNA损伤修复机制，分别参与DNA双链和单链损伤修复。

HRR通路中的BRCA1/2等基因突变会导致同源重组缺陷（HRD）。PARP抑制剂可抑制肿瘤细胞的DNA单链损伤修复，存在HRD的肿瘤细胞DNA双链修复机制异常，从而产生“合成致死”效应。

导致HRD的原因

导致HRD的原因是多方面的，目前已知的原因除了BRCA1/2基因发生突变外，BRCA1启动子甲基化、HRR其他基因突变以及外界因素导致的BRCA基因表达下调都会导致同源重组修复能力的下降，也就是同源重组修复缺陷HRD状态。

HRD状态评估方法

《同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识（2021版）》指出：

对于HRD 检测及 HRD 评分，目前国内尚无统一标准，主要包括两种途径：

1、HRR Gene Panel：通过检测关键HRR基因突变来评估产生HRD的原因。

2、HRD Genomic Scar：通过检测基因组损伤的模式来鉴定HRD的结果。

目前主要通过基因组杂合性缺失 (LOH)、端粒等位基因不平衡 (TAI) 和大片段迁移(LST) 三个指标的综合检测得出基因组不稳定性评分（ GIS ），临床实践中以BRCA1/2基因致病性突变与GIS评估肿瘤HRD状态。

卵巢癌biomarker: 从BRCA到HRD 检测

研究显示：HRD检测全面且准确，与单独检测BRCA1/2相比，可将PARP抑制剂获益的卵巢癌人群由约25%拓展到大于50%。

DNA损伤修复42基因检测

包含NCCN/CSCO指南推荐，以BRCA1/2为主的同源重组修复（HRR）相关通路基因、错配修复（MMR）相关基因以及遗传易感基因。增加DNA 损伤修复基因（DDR）检测，更全面指导患者治疗及遗传风险评估。

参考文献：

1.    《同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识（2021版）》

2.       NNN Frey MK, Pothuri B. Homologous recombination deficiency (HRD) testing in ovarian cancer clinical practice: a review of the literature. Gynecol Oncol Res Pract. 2017 Feb 22;4:4.

3.       PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. Science. 2017 Mar 17;355(6330):1152-1158.

4.       ABKEVICH V, TIMMS K M, HENNESSY B T, et al. Patterns of genomic loss of heterozygosity predict homologous recombination repair defects in epithelial ovarian cancer［J］.Br J Cancer, 2012, 107（10）: 1776⁃1782.

5.       Stabilization of mutant BRCA1 protein confers PARP inhibitor and platinum resistance［J］. Proc Natl A cad Sci USA, 2013, 110（42）: 17041⁃17046.