接上篇，本文继续介绍有关肺癌TROP2 ADC药物其它临床研究进展。

二、Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd，DS-1062a）Dato-DXd是由第一三共和阿斯利康联合开发的一款抗TROP-2靶点的ADC药物。目前，有多项实体瘤相关临床试验正在进行。其中在HR阳性、HER2低表达或阴性晚期乳腺癌、无可靶向基因组改变的晚期NSCLC临床研究中展现较好的疗效。

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 是一项全球性、随机、多中心、开放标签 III 期临床试验，评估Dato-DXd与多西他赛相比在既往接受过至少一种治疗、伴或不伴可靶向基因变异的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。双重主要终点是通过盲法独立中央审查 (BICR) 的PFS与OS；关键次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DoR、反应时间、DCR。2023年10月在ESMO大会上公布了关于TROPION-Lung01研究的最新数据显示：与现行标准治疗多西他赛相比，Dato-DXd在至少接受过一种既往疗法的局部晚期或转移性NSCLC患者中的PFS出现具有统计学意义的改善，且未发现新的安全信号。共有604位患者接受了治疗，在Dato-DXd组（n=299）和多西他赛组（n=305）中非鳞癌占比分别是78%和77%， AGA患者占比均为17%，分别有44%和43%的患者既往接受过≥2线治疗。两组中位治疗时间分别为4.2 个月和 2.8个月。

4总体人群中，Dato-DXd组vs多西他赛组的中位PFS分别为4.4个月 vs 3.7个月；经确认ORR分别为26.4 % vs 12.8%；中位DoR分别为7.1个月vs 5.6个月；中位OS尚未成熟，中期分析显示，与多西他赛组相比，Dato-DXd组在总体生存上有更好的获益趋势（HR=0.90; 95% CI: 0.72-1.13）。非鳞癌NSCLC患者中，Dato-DXd组vs多西他赛组的中位PFS分别为5.6个月 vs 3.7个月；经确认ORR分别为31.2% vs 12.8%；中位DoR分别为7.7个月vs 5.6个月；OS尚未成熟，中期分析显示，非鳞癌NSCLC患者从Dato-DXd有更好的获益趋势（HR=0.77，95%Cl 0.59-1.01）。在鳞状细胞癌组织学特征患者中，Dato-DXd未显示出PFS获益。

安全性方面：在接受Dato-DXd治疗和多西他赛治疗的患者中，发生3级或以上TRAE的比率分别为25%和41%。

TROPION-Lung05TROPION-Lung05是一项全球性、多中心、单臂、开放性、II期研究，旨在评估Dato-DXd治疗既往经靶向AGA治疗和含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期或转移性NSCLC患者的疗效与安全性。主要研究终点为经BICR评估的ORR。次要疗效终点包括DOR、DCR、临床获益率(CBR)、PFS、达到缓解的时间和OS。2023年10月在ESMO大会上公布了关于TROPION-Lung05研究的初期数据显示：Dato-DXd在伴有AGA经治晚期NSCLC患者中的治疗获益，比如EGFR突变和ALK重排患者，显示出抗肿瘤活性及可控的安全性。共有137位患者接受了治疗，其中，71.5%患者既往接受≥3线治疗，56.9%为EGFR突变患者。总体人群（n=137）的ORR为35.8%，超出既往伴有AGA NSCLC后线治疗研究的平均ORR数据（约为30%）；DCR为78.8%；中位PFS和中位DoR分别可达5.4个月和7.0个月。EGFR突变亚组（n=78）ORR为43.6%；DCR为82.1%，中位PFS为5.8个月，在EGFR敏感或者T790M突变的患者（n=68）中，既往使用奥希替尼治疗的患者ORR为49.1%。ALK重排亚组（n=34）ORR为23.5%；DCR为73.5%；中位PFS为4.3个月。

安全性方面：在接受Dato-DXd治疗的患者中，发生3级或以上治疗相关TEAE的比率分别为29%。除了以上研究外，目前还有相关临床试验正在开展，以进一步探索 Dato-DXd用于晚期 NSCLC 一线的治疗的可能性。TROPION-Lung07是一项全球性，随机，开放标签的III期临床试验,旨在评估Dato-DXd联合帕博利珠单抗±化疗治疗PD-L1表达水平低于50%的非鳞状疾病患者的疗效。TROPION-Lung08 是一项全球性、非盲、随机对照III期临床试验，旨在评估在无AGA的PD-L1高表达的晚期或转移性NSCLC初治患者中Dato-DXd联合帕博利珠与帕博利珠单药相比在无AGA的PD-L1高表达的晚期或转移性NSCLC初治患者中的疗效和安全性。

三、DB-1305DB-1305是映恩生物专有的DITAC平台研发的一款抗TROP-2靶点的ADC药物，在临床前肿瘤模型中表现出强效的抗肿瘤活性，在NSCLC等实体肿瘤中均表现出强大的临床疗效。

NCT05438329NCT05438329是一项多中心、开放标签的I/IIa期研究，包括两部分组成：剂量递增和剂量扩展阶段，纳入标准治疗失败的晚期实体瘤患者。

2023年10月在ESMO大会上公布了关于DB-1305(NCT05438329)研究的初期结果：DB-1305的毒性是可控的。在非小细胞肺癌中观察到了令人鼓舞的疗效，DB-1305剂量确定性试验的研究仍在继续。截至2023年4月7日，I期共纳入44例患者。中位治疗持续时间为1.5个月，其中25名患者(56.8%)仍在接受治疗。其中13例NSCLC患者的ORR为46.2%，DCR为92.3%。安全性方面：在接受DB-1305治疗的患者中，发生3级或以上TRAE的比率分别为22.7%。

四、SKB264SKB264是科伦博泰和默沙东联合开发的一款抗TROP-2靶点的ADC药物， 在临床前肿瘤模型中表现出强效的抗肿瘤活性，兼具良好的安全性和耐受性。

NCT04152499NCT04152499是一项多中心、开放标签、剂量递增/扩大的I/II期研究，纳入标准是所有标准疗法均难治的局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者。2023年6月在ASCO大会上公布了关于SKB264 (NCT04152499)研究的初期结果：在复发或难治性局部晚期/转移性NSCLC患者中，SKB264显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。截至2023年2月9日，共纳入43例患者，其中39名可评估疗效患者的ORR为44%，中位DoR为9.3个月，6个月DoR率为77%。安全性方面：在接受SKB264治疗的患者中，发生3级或以上TRAE的比率分别为67.4%。

参考文献：

[1] DOI:10.1002/ddr.21870

[2] DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X 2023.05.006

[3] 2023 ESMO.NCT04484142.

[4] 2023 ESMO. LBA12.

[5] 2023 ESMO. 1314MO.

[6] 2023 ESMO.NCT04656652.

[7] Shimizu T, J Clin Oncol. 2023 Jun 16: JCO2300059.

[8] 2023 ASCO.NCT04526691.

[9] 2023 WCLC.NCT04612751.

[10] 2023 ESMO.NCT05555732.

[11] DOI: 10.1016/annonc/annonc1324

[12] DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9114 Journal of Clinical Oncology 41, no. 16_suppl (June 01, 2023) 9114-9114.