前言

IMpassion-031、KEYNOTE-522、CamRelief等临床研究证实，在传统化疗的基础上加用抗PD-1/PD-L1免疫治疗，能够明显提高三阴性乳腺癌（TNBC）患者新辅助的治疗疗效。但是并非所有患者都能获益，因此，迫切需要合适的标志物对获益人群进一步筛选。

在FUTURE系列研究中，由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授带领的研究团队验证了复旦分型在晚期TNBC患者中的治疗指导价值，其中CD8阳性（CD8+）的免疫调节型（IM型）患者是接受免疫治疗的可获益人群，晚期多线TNBC 客观缓解率提升3倍，晚期一线TNBC中位无进展生存（PFS）提升5.5个月，有力证明CD8作为免疫治疗疗效预测标志物的价值。

此次发布在《分子治疗》杂志（影响因子IF=12）的FASCINATE-N前瞻性随机对照研究中，复旦团队进一步深入探讨了CD8在TNBC新辅助免疫治疗中作为预测标志物的可能性。

研究设计

该研究共纳入156例TNBC患者，经筛选最终入组90例局部晚期免疫调节型（IHC检测CD8≥10%）患者按1比1随机分为两组各45例，分别给予术前化疗（白蛋白紫杉醇＋卡铂→表柔比星＋环磷酰胺）±卡瑞利珠单抗。

引自文献3

研究结果

截至2025年3月，患者随访时间的中位数为19.5个月(95%可信区间：17.5月-21.5月)。

术前免疫化疗组病理完全缓解率（pCR）高于单纯化疗组（62.2%比42.2%（95%置信区间：46.5～76.2%、27.7～57.8%）），绝对值提高20.0%（P=0.059）虽然未达到统计学差异，但是提示免疫化疗优于单用化疗的趋势。贝叶斯分析后验概率达97%。

≥3级不良事件发生率：88.9%比82.2%

引自文献3

CD8、PD-L1和sTILs三种标志物不同比例的pCR率分析

1.CD8表达水平越高，pCR率越高，CD8≥30%的人群pCR率达到85.7%。

2.在PD-L1阴性患者中pCR率的上升了14.3%，在PD-L1阳性患者中上升17%。

3.sTILs<10%的患者似乎从免疫治疗中获得的益处最小。

引自文献3

CD8、PD-L1和sTILs三种标志物对治疗反应的预测性能评估

1.在免疫治疗组中预测pCR的曲线下面积(AUC)分别为0.689 vs 0.608 vs 0.628。

2.CD8可能是驱动因素，其他是伴随现象。

引自文献3

总结

该研究有力证实，肿瘤内CD8+ T细胞是预测三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗疗效的可靠生物标志物。同时，也证明复旦分型不仅可以在晚期TNBC患者中指导治疗，未来在早期新辅助TNBC治疗指导中也将占据重要地位，帮助临床进一步筛选免疫治疗可能获益的乳腺癌人群。

参考文献

1. DOI: 10.1056/NEJMoa1910549

2. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31953-X

3. DOI:10.1016/j.ymthe.2025.10.056

4. DOI:10.1001/jama.2024.23560