什么是NRG1融合？为何重要？

近年来，肺癌靶向治疗药物显著改善了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存预后，并推动NSCLC治疗进入精准治疗时代。除了大家熟知的EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、KRAS、BRAF、HER2等靶点外，一个相对“低调”却潜力巨大的新靶点——NRG1融合基因，正受到越来越多的关注，尤其为部分罕见肺癌亚型患者带来新曙光。

NRG1（神经调节蛋白1）本是调控细胞生长的重要蛋白。当NRG1基因与其他基因（如CD74、SLC3A2等）发生“融合”时，会产生异常蛋白，持续激活下游致癌信号通路（主要涉及HER2/HER3受体），导致肿瘤疯狂生长。

NRG1融合虽然罕见（整体肺癌中约0.3%），但在特殊类型——肺粘液腺癌中，发生率可高达7-31%！这意味着，对于这类患者，检测NRG1融合至关重要。

新药获批：精准打击，疗效显著

泽妥珠单抗（Zenocutuzumab）是全球首个针对NRG1融合的双特异性抗体，通过同时靶向HER2/HER3受体，精准阻断NRG1-HER3结合通路，抑制肿瘤生长信号。该药于2024年12底获FDA加速批准，用于治疗：携带NRG1基因融合、晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或胰腺导管腺癌（PDAC），且既往标准系统治疗后进展的患者。

关键证据：eNRGy全球研究疗效

安全性：中位治疗时间5.5个月，25%患者治疗持续中。最常见的治疗相关不良事件包括腹泻（29%）、疲劳（21%）和恶心（20%）。

总结：精准检测开启NRG1靶向治疗新时代

泽妥珠单抗的获批标志着NRG1融合阳性肺癌/胰腺癌患者迎来首个靶向治疗方案。该药通过创新双抗机制实现高效通路抑制（NSCLC中位缓解12.7个月），为经治患者提供显著生存获益。

数问观止医学检验中心提供全维度基因检测方案（肺癌20基因、肺癌50基因、肺癌208基因），满足初诊分期、耐药监测、罕见靶点筛查等全场景需求，解锁靶向治疗机会。

参考文献：

1.《NCCN肿瘤临床实践指南:非小细胞肺癌》2025.v2

2. N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):566-576. doi: 10.1056/NEJMoa2405008.

3.Ann Oncol. 2020 Dec;31(12):1693-1703. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2335. Epub 2020 Sep 9.

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