产品简介
随着靶向治疗的发展，乳腺癌新药不断涌现，临床治疗选择日益丰富，但个体疗效差异显著，基因检测可助力精准用药，避免无效用药。日前，依据指南共识推荐、基于权威循证医学证据同时兼顾性价比和患者可及性，数问生物推出问汝®12基因（乳腺癌靶向用药12基因），覆盖乳腺癌所有已获批靶向药物相关基因及靶点,进一步满足临床和患者需求，相关检测基因包含如下：
- AI药物耐药相关基因（ESR1）
- PARP抑制剂用药相关基因(BRCA1/2、PALB2)
- PI3K/AKT/mTOR信号通路相关基因(PIK3CA、AKT1、PTEN)
- 抗HER2靶向用药相关基因（ERBB2）
- 跨癌种或实体瘤靶向用药相关基因(NTRK1/2/3、RET)
适用人群：需要针对性靶向治疗的所有乳腺癌患者
样本选择：组织样本和血液ctDNA均可作为检测样本。优先推荐进行组织样本检测
检测方式：二代测序（NGS）
一、AI药物耐药相关基因
（ESR1）
ASCO/NCCN指南推荐HR+/HER2-晚期乳腺癌患者常规检测ESR1基因。大约50%的内分泌耐药病例与ESR1突变有关；原发乳腺癌ESR1突变率约为5%，AI治疗后突变率约为14%-54%。
评估靶向用药：
基于EMERALD 研究结果，2023年1月27日，美国FDA正式批准艾拉司群用于治疗ER+/HER2-、携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者，成为首个获批的口服SERD类抗癌药物。
二、PARP抑制剂用药相关基因
(BRCA1/2、PALB2)
《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2024年版）》推荐对符合一定临床特征的乳腺癌患者进行BRCA1/2基因检测,如发病年龄在40岁及以下的乳腺癌患者，60岁及以下的三阴性乳腺癌患者，所有男性乳腺癌患者，满足一定家族史条件的乳腺癌患者等。
评估肿瘤的遗传风险、发病风险以及复发风险大约5%~10%的乳腺癌患者、10%~15%的卵巢癌患者、4%~7%的胰腺癌患者、6%的转移性前列腺癌患者均来自携带gBRCA1/2突变的人群。BRCA1/2基因突变显著增加前列腺癌、胰腺癌、男性乳腺癌、黑色素瘤等的发病风险。
与不伴BRCA突变患者比， BRCA突变患者同侧/对侧乳腺癌复发风险更高，生存结局更差。
PALB2基因的功能缺失性突变是乳腺癌的易感因素。
评估靶向用药：
基于FABULOUS研究结果，2024年12月2日NMPA批准：氟唑帕利单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于新辅助、辅助或转移阶段接受过化疗治疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的人表皮生长因子受体（HER2）阴性转移性乳腺癌成年患者。目前CSCO指南推荐三阴性乳腺癌解救治疗Ⅱ级、Ⅲ级推荐。
基于OlympiA研究结果，2025年1月2日NMPA批准奥拉帕利辅助治疗已在术前或术后接受过化疗治疗的携带BRCA生殖系突变（gBRCAm）的HER2阴性高危早期乳腺癌患者。
三、PI3K/AKT/mTOR信号通路相关基因
(PIK3CA、AKT1、PTEN)
《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识(2025 版)》更新了乳腺癌患者PIK3CA基因突变的检测人群与检测方法的推荐意见。建议对激素受体阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测。乳腺癌PIK3CA基因的多个点突变相比单个点突变患者，对PI3K抑制剂的敏感性和总体缓解率更高，推荐尽可能全面检测PIK3CA基因的突变位点。
中国人群的PI3K-AKT-mTOR通路突变率约为62.8%，约50%的HR+/HER2-乳腺癌患者存在PIK3CA、AKT1和或PTEN基因突变，突变比例分别约为40%、3%、5%。
评估靶向用药：
基于SOLAR-1研究结果，2019年5月24日，美国FDA批准阿培利司联合氟维司群用于治疗HR+、HER2-、PIK3CA突变晚期或转移性乳腺癌绝经后女性和男性患者。
基于INAVO120研究结果，美国FDA和中国NMPA均批准伊那利塞联合哌柏西利、氟维司群，用于内分泌治疗耐药(包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发)、HR+、HER2-、PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
基于CAPItello-291研究结果，美国FDA和中国NMPA均批准卡匹色替联合氟维司群用于治疗转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+、HER2-且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
四、抗HER2靶向用药相关基因
（ERBB2）
HER2（ERBB2）NGS检测可适用于组织和血液等不同样本类型，不仅能精准检出HER2基因中的位点突变情况，还能够进一步检测评估HER2基因扩增情况。对于没有组织标本的患者可以考虑相关检测，为抗HER2治疗提供治疗依据。同时HER2突变可能影响治疗疗效，建议密切随访观察。
五、跨癌种或实体瘤靶向用药相关基因
(NTRK1/2/3、RET)
依据NCCN等指南，NTRK1/2/3/、RET是乳腺癌、同时也是肝胆肿瘤、胃癌、结直肠癌、黑色素瘤等实体瘤推荐的检测基因。目前，NTRK基因融合的靶向药如拉罗替尼、恩曲替尼现已在国内获批上市；RET融合基因的靶向药塞普替尼已在国内获批上市。总结
在乳腺癌精准治疗时代，基因检测已成为制定治疗方案的重要依据。与目前市场上一些PCR检测产品相比，问汝®12检测全面覆盖临床相关靶点，特别是PAM通路相关基因的检测更为全面；与目前市场上的一些泛癌种NGS套餐相比，问汝®12检测则极具性价比，惠及更广泛患者群体。
参考文献
1、《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2024年版）》
2、《NCCN肿瘤临床实践指南：乳腺癌》2025.v3
3、《CSCO乳腺癌诊疗指南》 2025版
4、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范推荐》2025版
5、《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识(2025 版)》
内容仅供医学专业人士阅读参考
