问复析®（复旦三阴分型）通过AR/CD8/FOXC1/DCLK1四种标志物检测，可将三阴性乳腺癌（TNBC）进一步分成四种亚型，指导后续精准诊疗策略。目前，该检测已经推出问复析®基础版和问复析®加强版两种服务模式，通过多分型、多靶点的全新诊疗策略，实现三阴性乳腺癌“分子分型基础上的精准治疗”，逐渐突破既往治疗有效率低的瓶颈，改善患者生存预后
本文系统整理了CD8标志物在乳腺癌中的研究和应用价值。
CD8是一种分子量在26 kDa膜受体糖蛋白，属于白细胞分化抗原家族，主要存在于细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）的表面。
CD8阳性（CD8+） T细胞是一种免疫细胞，可通过分泌大量的干扰素和蛋白酶颗粒酶 B 等机制杀死肿瘤细胞。通常来说，CD8+ T细胞在实体瘤中的浸润程度越强，预后效果越好。
一、CD8表达与乳腺癌免疫治疗
有研究表明，CD8+T淋巴细胞是肿瘤应用免疫检查点抑制剂的良好预后指标，肿瘤中预先存在的CD8+T淋巴细胞数量更多，免疫检查点抑制剂显示的临床反应更好。
澳大利亚国立大学彼得·麦卡勒姆癌症研究中心Balaji等研究证实, 在三阴性乳腺癌（TNBC）中，具有组织驻留记忆（TRM）特性的CD8+ T细胞，对抗癌效应和免疫治疗反应的调节至关重要。这些细胞的活性和存在可能影响TNBC的治疗效果和患者的预后。
二、CD8表达与乳腺癌新辅助化疗
复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队对243名HR+/HER2-乳腺癌患者进行基因组、转录组、代谢组和蛋白组的深入分析，并运用相似性网络融合(SNF)算法，将腔面型乳腺癌（Luminal BC）精准分类，其中免疫调节型(SNF2)患者，CD8+ T细胞的比例更高, 免疫细胞丰富，患者可能从免疫检查点抑制剂中获益。I-SPY2研究回顾性分析证实，PD-L1治疗组中93%的SNF2亚型患者达到了病理完全缓解 (pCR)。
哈立德国王大学肿瘤中心Khalid等，研究发现，瘤内CD8+TIL高表达是Luminal B型乳腺癌患者新辅助化疗（NC）病理完全缓解（pCR）的显著预测因子，并且是改善患者总生存期（OS）的独立预后因子。CD8检测可能有助于Luminal B型乳腺癌患者的进一步分层。
比勒陀利亚大学健康科学学院Bernardo等，研究发现，TNBC患者的CD8+T细胞亚群密度(肿瘤中心和浸润边缘)显著高于非TNBC患者。同时证明了CD8+细胞数量是早期乳腺癌患者新辅助化疗（NAT）pCR的可靠、独立预测因子。
CD8表达与问复析（“复旦分型”）
IM型患者预后
对于TNBC患者，通过问复析®检测，如果AR阴性，CD8阳性可判定为免疫调节型（IM型）。研究显示，早期TNBC 患者中IM型患者预后相对较好。
IM型患者免疫治疗
FUTURE试验入组了46例经多线治疗失败TNBC IM型患者，经卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗，ORR 为43.5%，mPFS为4.6个月，mOS为16.1个月(PMID:36973538)。
FUTURE-C-Plus试验，入组了48例既往未接受过系统治疗的无法切除、局部晚期或转移性TNBC IM型患者，经卡瑞利珠单抗联合famitinib和白蛋白结合型紫杉醇治疗，ORR为81.3%，mPFS为13.6个月，mOS 未达到。
FUTURE-SUPER试验入组了59 例未接受过系统治疗的无法切除、局部晚期或转移性TNBC IM型患者，famitinib联合卡瑞利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗组(n=29)的mPFS显著长于白蛋白结合型紫杉醇治疗组(n=9) (15.1vs.6.5个月，HR=0.46，95% CI:0.25-0.85)
FUTURE系列临床研究显示，免疫联合治疗方案在TNBC IM型患者治疗中显示出显著的抗肿瘤活性和可控的毒性，有望作为晚期TNBC IM型患者潜在一线治疗选择。
总 结
CD8+T细胞作为识别和消灭肿瘤细胞的主力军，不仅是乳腺癌应用免疫检查点抑制剂的良好预后指标，同时监测乳腺癌新辅助治疗前后CD8+TILs 能够为新辅助治疗疗效预测提供有力帮助。
在Luminal BC中，CD8高表达与SNF2亚型密切相关，可能辅助判断免疫治疗疗效。
在TNBC中，CD8作为问复析®（复旦分型）检测标志物，也为IM型TNBC患者临床结局的预测和治疗方案的选择提供了新的思路。
参考文献：
DOI: 10.1016/j.ccell.2023.01.004
DOI: 10.1038/s41588-023-01507-7
DOI: 10.3892/ol.2017.6144
DOI: 10.3390/cancers14102525
DOI: 10.1634/theoncologist.2019-0982
DOI: 10.1038/s41422-023-00795-2
