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突破!KRAS突变靶向新药Sotorasib (AMG510)获FDA批准上市

2021年07月30日 阅读 184


        2021529日,美国FDA宣布,加速批准安进(Amgen)公司开发的LumakrassotorasibAMG510)上市,用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者至少前期接受过一种全身治疗。从上世纪80年代KRAS被确定一种人类肿瘤的致癌基因之后,到2021年新药上市,整整40年时间,才第一次成功开发出了针对这个基因的靶向药,目前也是全球首款靶向KRAS基因突变的抗癌药物。

 

        20201210日,FDA授予sotorasibAMG 510)突破性药物资格(BTD)和实时肿瘤学审查资格(RTOR)。2020年12月16日,安进公司宣布向美国FDA提交其在研KRAS G12C抑制剂sotorasib的新药申请(NDA),用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

 

       此次FDALumakras的批准是基于包括124例接受免疫治疗和/或化疗后疾病进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者的CodeBreaK 100临床试验中患者亚群的结果:接受剂量为960 mg的Lumakras治疗的患者的总缓解率为36%95% CI28-45),疾病控制率达到81%95% CI73-87),中位缓解持续时间为10个月。

 

        最常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽。9%的患者发生导致Lumakras永久停药的不良反应。

 

        KRAS G12C突变是多种癌症的驱动基因,约13%的肺癌和3%的结肠癌中存在该突变。对于存在KRAS突变的NSCLC患者而言,由于KRAS突变状态不受上游EGFR基因的影响,只有野生型KRAS基因受到上游EGFR基因的影响,因此EGFR靶向药物对他们的治疗并无效果。Lumakras的上市可为此类非小细胞肺癌患者带来了靶向治疗的选择,也必将推动该靶点其他新药的上市。