基因检测那些事

非小细胞肺癌NCCN2022.V1版重大更新,靶向治疗有新变化

2021年12月16日 阅读 154
导读
NCCN(National Comprehensive Cancer Network,美国国立综合癌症网络)指南是全球临床医师普遍认可和遵循的肿瘤诊疗权威指南。近日,NCCN非小细胞肺癌指南更新至2022年第1版(2022.V1),分子检测与靶向用药有较多调整,我们就该部分的更新为读者做一次介绍。

更新1:对 IB- IIIB期患者术后奥希替尼辅助治疗设定了EGFR突变类型前提

NCCN NSCLC 2021.V1版指南将奥希替尼推荐用于IB-IIIA期术后携带EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗,而本次更新明确了EGFR exon 19缺失或L858R突变的患者可进行奥希替尼术后辅助治疗。

 

更新2:第一次明确了罕见EGFR敏感突变位点S768I、L861Q及G719X的治疗方案

EGFR最为常见的突变为19del或L858R突变,此外,20外显子S768I、21外显子L861Q或者18外显子G719X突变约占EGFR突变类型的10%,临床研究显示S768I、L861Q及G719X等罕见突变同样对EGFR-TKIs敏感,但国内外指南原先并未对该类突变的靶向用药做明确推荐。

本次指南全新更新推荐,对于此类突变阳性的患者,优先选择阿法替尼或奥希替尼,其次可选择厄洛替尼,吉非替尼或达克替尼。

 

 

更新3:ALK重排阳性患者耐药后续劳拉替尼用药明确为ALK G1202R突变

对于ALK重排阳性的患者,经阿来替尼(Alectinib)/布加替尼(Brigatinib)/色瑞替尼(Ceritinib)/劳拉替尼(Lorlatinib)治疗后进展的患者,其后续治疗中,劳拉替尼用药限定于ALK G1202R突变患者。

但对于克唑替尼用药进展后使用劳拉替尼,指南并未指定ALK突变类型。

 

 

更新4:RET重排阳性一线治疗部分删除凡德他尼(Vandetanib)用药推荐

在RET重排阳性一线治疗的特定情况下用药推荐中,原先为卡博替尼(Cabozantinb)或凡德他尼推荐(2B类),新版指南中凡德他尼已删除。凡德他尼仅作为后续治疗选择。

 

 

更新5:BRAF V600E突变特定条件下可单药使用达拉非尼治疗

新版指南增加了达拉非尼单药方案,作为BRAF V600E突变患者在特定情况下(首选联合方案不耐受)的使用。

 

 

更新6:潜在生物标志物MET扩增增加推荐特泊替尼(Tepotinib)

对于MET扩增,除了之前推荐的克唑替尼和卡马替尼(Capmatinib),新版指南增加了特泊替尼。根据2021年ASCO中Le X等报道的数据,特泊替尼治疗MET扩增患者的总体客观缓解率(ORR)为42%。同时,指南对MET高水平扩增也进行了解释,对于NGS方法检测的MET扩增,大于10的拷贝数作为MET高水平扩增。

 

 

其他分子检测相关更新:新增血浆样本选项

对于晚期/转移性患者,在组织量不足以进行分子检测时,可考虑进行再次活检取样或用血浆样本进行检测 。本次更新第一次将血浆样本的使用考虑从脚注转移到正文,体现了临床对血浆检测认可度的提高。

总结

NCCN非小细胞肺癌指南更新频繁,2021年共更新了7版,此次为2022年第一次更新。从指南更新速度与内容中我们可以体会到,分子与生物标志物检测在临床治疗的决策中具有重要价值。非小细胞肺癌精准诊断的研究结果日新月异,只有明确患者分子与生物标志物检测结果,才能进行全方位的个性化治疗。


参考资料:
  • NCCN Guidelines, NSCLC,2022V1
  • Le X et al.Tepotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with METamplification (METamp). J Clin Oncol 2021;39(suppl_15):Abstract 9021.