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非小细胞肺癌NCCN指南更新(2021.V6),EGFR 20ins第二款新药获推荐!

2021年10月21日 阅读 301

    2021930日,非小细胞肺癌NCCN指南更新到了2021年第六版(2021.V6)。本次更新主要是EGFR 20号外显子插入突变(20ins)首次加入了TKI靶向药mobocertinibTAK-788),作为携带该突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者在系统治疗失败后的一种用药选择(2A推荐)。至此,针对EGFR 20ins突变的患者,NCCN推荐两种靶向药物mobocertinibAmivantamab-vmjwFDA20215月已批准EGFR-MET 双特异性抗体Amivantamab-vmjw上市)。

 

    FDA于今年9月中旬,根据一项Phase 1/2临床试验(NCT02716116)加速批准了mobocertinib用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展且携带EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的上市申请。该临床试验共入组了114 例基于铂类治疗的EGFR 20ins突变局部晚期或转移性的非小细胞肺癌患者,每日进行160mg剂量的 mobocertinib口服用药。结果显示,患者的客观缓解率(ORR )为28%,中位疾病控制时间(mDoR ) 17.5 个月, 中位总生存期(mOS )为24个月,中位无疾病生存期(mPFS) 7.3个月。

     关于EGFR 20外显子插入突变:

    EGFR突变是中国非小细胞肺癌患者最为常见的突变基因,腺癌患者突变率高达40%-50%。临床上最常见的EGFR突变为19外显子缺失突变(19del)和21外显子点突变(21L858R),占EGFR突变的80%~90%EGFR 20ins的发生率约为0.3%~2.9%,仅次于19del21L858R,由于中国NSCLC患者基数大,因此该突变并不罕见

    EGFR 20ins突变形式有很多,至今发现超过60种不同的突变形式。图示

描述已自动生成

 

    中国NSCLC患者最常见的EGFR 20ins突变位点为D770_N771insSVD27.42%)和V769_D770insASV17.74%)。另外,在临床研究中显示,在众多的突变形式中,除了比较特殊的两个突变位点A763_Y764insFQEAA763_Y764insLQEA8.06%),大部分EGFR 20ins突变患者对传统EGFR一代、二代、三代TKIs如吉非替尼、达可替尼及奥希替尼等都不敏感。此次mobocertinib的获批与指南推荐,极大的丰富了EGFR 20ins靶向用药的需求。此外,临床上也在继续进行针对该位点的试验研究,相信很快会有更多针对此靶点的新药上市。

    对于非小细胞肺癌患者,临床上需要明确EGFR 20ins具体的突变位点。我司提供的肺癌NGS 18基因检测、105基因等套餐,通过illumina高通量全外显子测序,可覆盖EGFR 20ins所有突变类型,帮助患者全方位的预测靶向用药可能性。


1.      参考资料:NCSCL NCCN 2021V6

3.      Catherine B et al, Targeting EGFR Exon 20 Insertions in Non–Small Cell Lung Cancer: Recent Advances and Clinical Updates, CANCER DISCOVERY,2021